Traduzione di
Nannai
Perché si dovrebbe assumere vitamina C, (acido ascorbico), per proteggersi dai virus infettivi come il nuovo
coronavirus umano a Wuhan, in Cina [1]? La risposta sta nel modo in cui i
coronavirus influenzano le funzioni mitocondriali e nel modo in cui la vitamina C,
l'acido ascorbico (AA), protegge e migliora la rete di difesa
completa dal supporto immunitario all'integrità bioenergetica
mitocondriale.
Il
ruolo dell'acido ascorbico nell'immunità
L'acido ascorbico (AA) è stato a lungo riconosciuto come un
antiossidante, con la capacità di migliorare l'immunità [2]. Una
comprensione più recente ha dimostrato come l'Acido Ascorbico (AA, d'ora in
poi) protegge dagli attacchi dei patogeni rafforzando
le difese epiteliali, supportando
al contempo il sistema
immunitario innato e
adattivo, difendendo il corpo dai microbi invasori [4].
È stato dimostrato che i leucociti, inclusi i neutrofili,
accumulano grandi quantità di AA. L'aumento
della supplementazione di acido ascorbico, ha portato a una migliore motilità dei neutrofili nei pazienti con infezioni ricorrenti
[5]. L'accumulo di acido ascorbico nei neutrofili provoca una migliore chemiotassi, fagocitosi
e uccisione microbica, riducendo
al contempo la necrosi / NETosi e
potenziali danni ai tessuti [4].
Un numero crescente di prove emergenti
indica la possibilità che l'AA possa influenzare positivamente lo sviluppo e la funzione dei linfociti stimolando la differenziazione e
la proliferazione delle cellule B
e T [6, 7,8]. Non sorprende che le
infezioni possano ridurre significativamente i livelli di acido ascorbico
[9]. Due studi controllati hanno riscontrato una risposta
dose-dipendente significativa nell'inibizione dei sintomi del raffreddore quando l'acido
ascorbico è stato integrato fino a 8 g/giorno [10].
La capacità dell'acido ascorbico di
influenzare il sistema immunitario è forse solo una parte della storia su come
proteggerci da virus infettivi come il coronavirus. Per
comprendere appieno il funzionamento di AA, dobbiamo prima renderci conto che
l'AA non è solo un antiossidante, è una molecola REDOX, utilizzata dal nostro corpo per bilanciare gli scambi di elettroni nei
processi biochimici vitali. Questa
è in realtà la chiave per capire come funziona veramente l'AA all'interno del
nostro corpo.
Perché l'equilibrio degli
elettroni è importante nella patogenesi iniziata dai coronavirus?
Coronavirus,
tempeste di citochine e apoptosi: una storia sulle membrane mitocondriali
Il nuovo coronavirus del 2019 (2019-nCoV),
identificato in pazienti con polmonite
virale a fine dicembre 2019
a Wuhan, in Cina [17] è un betacoronavirus che porta l'88% di identità a due coronavirus simili alla sindrome
respiratoria acuta grave da pipistrello, bat-SL-CoVZC45 e bat-SL-CoVZXC21, entrambi raccolti nel 2018 a Zhoushan,
nella Cina orientale [11].
I coronavirus (CoV) sono
virus ad RNA a singolo filamento avvolti, suddivisi in quattro sottotipi di Alphacoronavirus (αCoV), Betacoronavirus (βCoV), Deltacoronavirus (δCoV) e Gammacoronavirus (γCoV)
[12]. I CoV alfa e beta
provengono da pipistrelli e roditori,
mentre i CoV delta e gamma
provengono da specie
avicole (uccelli).
I CoV sono
diventati importanti agenti patogeni in quanto possono indurre una grave sindrome respiratoria acuta (SARS), come l'epidemia che ha infettato 8000
pazienti causando 800 decessi in Cina nel periodo 2002-2003. Il
MERS-CoV che è responsabile di un'epidemia
persistente nella penisola arabica dal 2012 [13] e il SARS-CoV sono entrambi originati da pipistrelli
e hanno fatto il salto di specie in un altro ospite mammifero prima di
attraversare le barriere delle specie per infettare l'uomo.
Questa nuova varietà di Wuhan, in Cina,
presenta solo il 79% di somiglianza con la SARS-CoV (2002-2003) e il 50% di
somiglianza con la MERS-CoV (2012) [11]. Tuttavia, sia il SARS-CoV [14] che il 2019-nCoV sono in
grado di legarsi al recettore dell'enzima 2 di conversione
dell'angiotensina (ACE2) nell'uomo [15, 16].
L'ingresso cellulare è un componente
essenziale della trasmissione tra specie, in particolare per i β-CoV
[40]. Il ruolo dei recettori ACE2 è significativo perché è il mezzo con cui i betacoronavirus (βCoV) come SARS-CoV e 2019-nCoV possono ottenere l'ingresso nelle
cellule umane [18]. Sfortunatamente, il recettore ACE2 non è l'unica via
attraverso cui i βCoV ottengono l'ingresso nelle cellule ospiti.
Permeabilità alle proteine envelope e alla membrana
Il 2019-nCoV e altri coronavirus come SARS-CoV
codificano proteine note come proteine dell'involucro (E) che
possono modificare la permeabilità della membrana delle cellule ospiti al fine
di ottenere l'ingresso nelle cellule ospiti, promuovendo la replicazione, il
rilascio e la proliferazione. Queste proteine sono in grado di formare
canali ionici per indurre cambiamenti della permeabilità della membrana [19,
23].
Nella SARS-CoV,
la proteina E è stata traslocata sulla superficie cellulare ed è parzialmente
associata a zattere lipidiche [20]. Questa proteina dell'involucro (E)
svolge un ruolo diverso nella morfogenesi del coronavirus, a seconda del
particolare genere del virus. Tuttavia, la presenza della proteina
E ha
dimostrato di attivare risposte infiammatorie patogene che possono causare la
morte
in modelli animali e umani
[21, 22].
La proteina E è
ora ritenuta
responsabile di una percentuale significativa della cascata
di infiammazione causata da SARS-CoV
[21]. Perché una proteina così piccola come la proteina E sarebbe in grado
di migliorare notevolmente la replicazione del CoV e aumentarne la patogenicità
e la virulenza?
Tempeste di citochine e apoptosi: la connessione dei
mitocondri
Una caratteristica clinica comune dei
pazienti in condizioni critiche infetti da 2019-nCov è l'elevata concentrazione
di citochine nel loro plasma. L'analisi ha
mostrato che 2019-nCoV ha causato gruppi di polmonite fatale con presentazione clinica simile alla SARS-coV. I pazienti infetti
avevano un'alta probabilità di sviluppare la sindrome da distress respiratorio acuto. Il 75%
dei pazienti ha mostrato polmonite
bilaterale (che colpisce
entrambi i polmoni) [17].
Durante le epidemie di SARS-CoV e
MERS-CoV, un aumento della quantità di citochine proinfiammatorie nel siero di pazienti infetti è stato associato a
infiammazione polmonare e danno polmonare esteso [24, 25, 38] IL1B, IL6, IL12, IL15, IL17, TNFα. IFNγ, IP10 e MCP1
erano tra le citochine elevate riscontrate nei pazienti con CoV. In
pazienti 2019-nCoV sono state identificate elevate quantità di citochine IL1B, IFNγ, IP10 e MCP1 che potrebbero aver portato ad un aumento delle risposte
delle cellule T-helper-1 (Th1)
attivate [26].
Simile al SARS-CoV,
il valore assoluto dei linfociti nella maggior parte dei pazienti 2019-nCoV Si
è ridotto notevolmente, suggerendo che il principale meccanismo d'azione del
2019-nCoV potrebbe essere diretto ai linfociti, in particolare ai linfociti
T.
Mentre le particelle di virus si
diffondono e infettano altre cellule, il corpo risponde con una risposta
immunitaria a cascata come una tempesta di citochine che provoca cambiamenti nei
globuli bianchi periferici e nelle cellule immunitarie inclusi i linfociti. Le tempeste di citochine forse
sono il motivo per cui alcuni pazienti hanno progredito rapidamente con
sindrome da distress respiratorio acuto e shock settico, seguito da
insufficienza multipla degli organi e alla fine morte [17].
2019-nCoV e la Tempesta di Citochine
Il termine
"Cytokine Storm", usato per la prima volta nel 1993 [26], descrive un
fenomeno in cui la risposta infiammatoria del sistema immunitario imperversa
senza controllo
[39]. Il termine è successivamente associato a infezioni virali, tra cui linfoistiocitosi emofagocitica associata al virus Epstein-Barr, streptococco di gruppo A, virus
dell'influenza e SARS-CoV.
Le citochine sono un gruppo di proteine secrete
dalle cellule per la segnalazione e la comunicazione nella regolazione
dell'angiogenesi, delle risposte immunitarie e infiammatorie. Queste proteine possono suscitare una vasta gamma di risposte
diverse a seconda della citochina e della cellula bersaglio.
L'infiammazione nelle tempeste di
citochine di solito inizia in un sito locale e viene successivamente diffusa in
tutto il corpo attraverso la circolazione sistemica. Sintomi come arrossamento, gonfiore o edema, calore e dolore sono segni distintivi
dell'infiammazione acuta in un sito locale. Queste risposte infiammatorie
si verificano spesso a scapito delle funzioni degli organi locali. I
processi di riparazione compensativa vengono generalmente avviati dopo l'inizio
dell'infiammazione e nella maggior parte dei casi il processo di riparazione
potrebbe ripristinare completamente la funzione dei tessuti e degli
organi. Tuttavia, quando un'infiammazione grave danneggia le strutture dei
tessuti locali, la guarigione potrebbe solo procedere con la fibrosi, che
spesso provoca disfunzione d'organo persistente [28].
Il SARS-CoV è un esempio primario di
risposta alle tempeste di citochine che si traducono in gravi infezioni polmonari, che portano allo sviluppo della fibrosi
polmonare. Le manifestazioni cliniche di 2019-nCoV sembrano implicare
meccanismi simili, poiché i pazienti infetti hanno mostrato alti tassi di
polmonite bilaterale [17].
Nella maggior parte delle tempeste di
citochine, le proteine di citochine a risposta acuta come TNF, IL-1β, IL-8 e MCP-1
compaiono in pochi minuti o ore dopo l'infezione, seguite da un aumento più
sostenuto di IL-6, mentre la citochina IL-10 appare
in qualche modo più tardi, mentre il corpo tenta di controllare la risposta
infiammatoria sistemica acuta, poiché IL-10 è un meccanismo di difesa
antinfiammatoria [28]. In infezioni gravi come quelle iniziate dai
coronavirus, le normali risposte immunitarie sono manipolate dal virus che può
causare un sistema immunitario andato storto.
Quando il corpo inizia la produzione
sistemica di IL-10 una volta iniziata una tempesta di citochine, subentra una
fase nota come "immunoparalisi" in cui le funzioni dei neutrofili
e dei monociti sono subregolate nel tentativo di
controllare e regnare nelle risposte infiammatorie sistemiche alle infezioni
locali [29, 30, 31]. Tuttavia, è possibile che i pazienti non possano
riprendersi dall'immunoparalisi anche se sono sopravvissuti alla tempesta
iniziale di citochine. Questi pazienti con immunosoppressione grave
sarebbero sfidati con insorgenza di sepsi grave che porta alla fine alla morte
[32].
L'omeostasi immunitaria è quindi
fondamentale durante la progressione delle tempeste di
citochine. L'incapacità di eliminare tempestivamente le cellule apoptotiche [33] può essere una delle ragioni
dell'aumento della virulenza dei coronavirus durante i temporali delle
citochine.
Mitocondri, proteine dell'involucro
e apoptosi: una storia di depolarizzazione
L'apoptosi è un'importante funzione biologica che coinvolge la morte cellulare allo scopo di regolare la
proliferazione cellulare e la differenziazione nei tessuti cellulari, nonché la
patogenesi di varie malattie [34]. Il percorso biochimico richiesto per la
morte delle cellule apoptotiche è onnipresente praticamente in TUTTE le cellule
di mammifero e può essere attivato da una varietà di segnali extra e intracellulari.
Allo stato attuale, è ampiamente riconosciuto
che i mitocondri svolgono un ruolo critico nella regolazione
dell'apoptosi [35]. Nelle prime fasi dell'apoptosi, nel citosol vengono
rilasciate diverse proteine pro-apoptotiche tra cui il citocromo c
normalmente presente nello spazio intermembrana. Tuttavia, il passaggio
chiave che avvia il processo apoptotico è la PERMEABILIZZAZIONE della
membrana mitocondriale esterna [36]. Le proteine del
capside nei coronavirus inducono la permeabilizzazione della membrana [19, 23].
La proteina 3b codificata dal SARS-CoV è stata
identificata nei mitocondri. Si ritiene che la
localizzazione della proteina nei mitocondri contribuisca alla patogenesi della
SARS nell'uomo [37]. Mentre un'altra proteina codificata dal SARS-CoV
del coronavirus nota come proteina 3a ha
dimostrato di indurre una morte cellulare estesa mediante induzione di percorsi apoptotici
mitocondriali in cui il citocromo c è stato rilasciato nel citosol
[41]. Perché i coronavirus causerebbero la permeabilità della membrana in
modo da iniettare proteine nei mitocondri, causando apoptosi e morte
cellulare?
La dinamica mitocondriale è essenziale nell'immunità
antivirale
I virus, compresi i coronavirus, hanno la capacità di alterare le
funzioni cellulari per aumentare la proliferazione. La capacità di eludere
le risposte immunitarie è forse l'aspetto più importante della persistenza e
della proliferazione virali. Recenti scoperte hanno dimostrato che i
mitocondri sono il regolatore centrale del nostro sistema immunitario,
controllando la segnalazione immunitaria innata e il destino cellulare delle
cellule immunitarie [42].
Le membrane mitocondriali esterne
sono emerse come una piattaforma importante per importanti molecole di
segnalazione e le dinamiche mitocondriali che coinvolgono fusione e fissione
svolgono un ruolo fondamentale nell'attivazione delle cellule immunitarie
[43]. L'immunità e i mitocondri sono ora accettati come strettamente
interconnessi, poiché i mitocondri possono regolare l'attivazione, la
differenziazione e la sopravvivenza delle cellule immunitarie [44].
Durante le infezioni virali, la dinamica
mitocondriale viene modificata mentre i virus manipolano la dinamica
mitocondriale per influenzare la progressione
dell'infezione. L'interruzione della dinamica mitocondriale causata da
virus, compresi i coronavirus, può aumentare gravemente la patogenesi virale
[45]. Questo è il motivo per cui le proteine 3a, 3b codificate con coronavirus SARS-CoV
colpiscono i mitocondri per infliggere danni e lesioni, causando l'apoptosi al fine
di deregolamentare il sistema immunitario ospite [37, 41].
Durante l'infezione, i mitocondri
danneggiati sarebbero normalmente eliminati rapidamente attraverso processi
combinati nella dinamica mitocondriale e nella mitofagia. La fissione è un
processo che facilita la segregazione dei mitocondri danneggiati, che viene
successivamente rimosso dalla mitofagia. I restanti mitocondri sani
verrebbero fusi con la rete mitocondriale esistente attraverso i processi di
fusione. In questo modo, i mitocondri possono mantenere la produzione di
energia per sostenere l'omeostasi cellulare [46].
Tuttavia, se i mitocondri diventano
altamente depolarizzati e quindi danneggiati in modo irreversibile, questi
mitocondri saranno eliminati permanentemente senza possibilità di essere
reincorporati attraverso eventi di fusione. Il potenziale della membrana mitocondriale
(∆Ψm) diventa il fattore
determinante per individuare quali mitocondri possono essere riparati e
ripristinati e quali devono essere separati ed eliminati permanentemente
[45].
Permeabilizzazione e depolarizzazione di membrane
L'inizio della depolarizzazione mitocondriale è sempre associato alla
depolarizzazione del potenziale della membrana plasmatica. Gli studi hanno
anche dimostrato che la permeabilizzazione della membrana mitocondriale esterna
è necessaria per la depolarizzazione del potenziale di membrana durante
l'apoptosi [47]. La permeabilizzazione della membrana mitocondriale e la
perdita del potenziale transmembrana mitocondriale o la depolarizzazione ΔΨm
sono spesso utilizzate come biomarcatori dell'apoptosi [53]
Durante la depolarizzazione
mitocondriale, il rilascio di grandi quantità di citocromo c rallenta il flusso di
elettroni, interrompendo la produzione di ATP che alla fine porta alla
formazione di un aumento dei radicali liberi che disturberanno l'omeostasi
cellulare [47].
Il potenziale di membrana
mitocondriale (ΔΨm) è la principale fonte di energia chimica che è responsabile
del ritorno del protone dallo spazio intermembrana attraverso la sintasi ATP
nella matrice mitocondriale [48]. Il mantenimento di ΔΨm appropriato è
fondamentale per la produzione di energia mitocondriale in quanto l'energia
disponibile per la sintesi di ATP deriva direttamente dal potenziale di
membrana mitocondriale (ΔΨm). La depolarizzazione si traduce in una
riduzione dell'energia disponibile per la sintesi di ATP.
Ora si comprende che i mitocondri
contengono singole centrali interconnesse chiamate criste [49]. Il crista
individuale è in grado di mantenere un diverso potenziale di membrana lungo la
membrana mitocondriale interna. Durante eventi di depolarizzazione
transitoria, alcune credenziali possono mantenere la polarità nonostante il
crollo di ΔΨm nelle credenze adiacenti [50].
Ciò significa che durante la
depolarizzazione, le creste che possono sostenere il potenziale di membrana
possono essere salvate e fuse in mitocondri sani esistenti. Tuttavia, la
fusione deve avvenire prima che la crisi perda permanentemente la polarità
perché un potenziale di membrana ridotto può ridurre il livello della proteina
di fusione OPA1, generando di conseguenza mitocondri
non fusibili [51]. La localizzazione simultanea della fissione e Δψm ha
rivelato che i mitocondri depolarizzati prodotti durante gli eventi di fissione
hanno SEI volte meno probabilità di essere fusi entro i prossimi 10 minuti
[52].
Cosa può facilitare il
salvataggio dei mitocondri depolarizzati?
Acido
ascorbico, mitocondri e depolarizzazione: il sistema Redox a membrana del
plasma rivisitato
Recenti scoperte hanno dimostrato che l'acido ascorbico ha la capacità di riportare i tassi di fusione
mitocondriale alla normalità in un modello per il morbo di Parkinson
[54]. Molti studi precedenti hanno già dimostrato che l'acido ascorbico,
la vitamina C, può prevenire la
perdita del potenziale della membrana mitocondriale. Quando
le cellule sono state trattate con agenti disaccoppianti che possono inibire la
fosforilazione ossidativa come CCCP (carbonil
cianuro m-clorofenil idrazone), il potenziale di membrana è stato ridotto
insieme all'induzione della permeabilizzazione della membrana, mentre le
proteine del citocromo c sono state rilasciate per
iniziare l'apoptosi. L'aggiunta di acido ascorbico a queste cellule ha
impedito la depolarizzazione e conseguenti eventi a cascata apoptotici
[55].
La capacità dell'acido ascorbico di
prevenire la depolarizzazione nella membrana mitocondriale conferisce effetti
anti-citotossici con conseguente diminuzione dose-dipendente dell'apoptosi
nelle cellule durante esperimenti in vitro [56] Le radiazioni ionizzanti
inducono la depolarizzazione della membrana mitocondriale nelle cellule e
causano l'apoptosi [57]. Pretrattare le cellule con
cellule protette dall'acido ascorbico contro l'apoptosi indotta da radiazioni
ionizzanti [58].
Depolarizzazione di coronavirus e membrane: la connessione
dell'acido ascorbico
È stato dimostrato che la proteina N della SARS-CoV
causa l'apoptosi attraverso la via apoptotica
mitocondriale sotto fame di siero. Zhang et al. nel 2009 hanno
scoperto che la proteina N potrebbe causare una maggiore generazione di specie
reattive dell'ossigeno, con
conseguente perdita del potenziale di membrana, aumento della permeabilità
della membrana, rilascio di citocromo C e infine morte cellulare dopo la
sospensione del siero bovino per 24 ore [59]. Perché è importante il siero
bovino? Il siero bovino contiene vari micronutrienti [60] ma soprattutto
contiene acido ascorbico [61].
Non vi è dubbio che i coronavirus come 2019-nCoV,
SARS-CoV e MERS-CoV mirano ai mitocondri per indurre
l'apoptosi al fine di interrompere il sistema immunitario ospite al fine di
facilitare la proliferazione. La
protezione della dinamica mitocondriale negli eventi di fusione e fissione
consente ai mitocondri depolarizzati di riguadagnare il controllo
funzionale. In che modo l'acido ascorbico mantiene il potenziale di
membrana per proteggere la dinamica mitocondriale?
CYB5R3 e VDAC1 - A Tale of Membrane Potential & Ascorbic
Acid
Esiste una rete estesa, dinamica e
influente di enzimi della membrana plasmatica che regolano l'equilibrio redox
nell'ambiente cellulare. Questi enzimi non sono stati classificati
formalmente fino all'inizio degli anni 2000 perché erano principalmente ossidasi NADH o NADPH che erano state
conosciute con vari altri nomi in base ai loro
accettori di elettroni fisiologici. La maggior parte di questi enzimi redox a membrana
plasmatica finora identificati usano quasi esclusivamente l'acido
ascorbico come loro accettatore e donatore di elettroni, a causa delle caratteristiche uniche
dell'acido ascorbico [62] .
L'enzima della membrana plasmatica del CYB5R è
codificato da quattro geni CYB5R1, CYB5R2, CYB5R3 e CYB5R4. L'isoforma CYB5R3 ha un'espressione citoplasmatica onnipresente e la sua forma
legata alla membrana è presente nei mitocondri, nel nucleo, nel reticolo endoplasmatico e nella membrana plasmatica [64] .
L'enzima CYB5R3 (NADH
legato alla membrana: citocromo b5 ossidoriduttasi 3) catalizza il rapido scambio di elettroni tra l'ascorbato e
il suo metabolita di ossidazione con un solo elettrone, il radicale ascorbilico
libero (AFR), noto anche
come semideidroascorbato. L'enzima CYB5R3 utilizza elettroni di NADH per convertire AFR in ascorbato [64].
CYB5R3 si trova sulla membrana
mitocondriale esterna ed è funzionalmente collegato al VDAC1 (canale anionico 1 dipendente dalla tensione). VDAC1 è la proteina più abbondante
trovata sulla membrana mitocondriale esterna (OMM) [64]. Il sistema Cyb5R3 / VDAC1 è responsabile della conversione di AFR
in ascorbato. VDAC1 ha dimostrato di preservare l'integrità della membrana
mitocondriale, mantenendo intatte le cellule se esposte a sostanze cancerogene
che potrebbero indurre depolarizzazione e apoptosi [65, 66].
I topi allevati
senza CYB5R3 mostrano una perdita di biogenesi mitocondriale, accompagnata da
una perdita del 30% di ATP totale, una perdita del 50% dell'attività del
Complesso IV e una perdita del 25% della qualità della proteina del Complesso
IV [67]. Perché il CYB5R3 è
essenziale per mantenere il normale funzionamento dei mitocondri, inclusa
l'attività dell'ETC mitocondriale, il consumo di ossigeno, la produzione di ATP
e la resistenza allo stress ossidativo? CYB5R3 / VDAC1 è in realtà un
ulteriore percorso di generazione di energia che utilizza ascorbato / AFR come
donatori e accettatori di elettroni [68].
Quando l'attività ossidativa della
fosforilazione non è supportata dalle proteine della catena respiratoria a causa del potenziale collasso
della membrana (depolarizzazione), l'attività del sistema CYB5R3 / VDAC1 è in
grado di generare un potenziale membrana elettrochimico catalizzato dai
trasferimenti di elettroni [69, 70, 71]. CYB5R3 / VDAC1 trasferiscono
elettroni dal NADH citosolico ai mitocondri, utilizzando il Complesso IV [69,
72]. Sorprendentemente, quando l'acido ascorbico, invece del NADH, viene
fornito per i mitocondri intatti, è stata osservata la stessa induzione non
enzimatica di questo percorso di produzione di energia alternativa, in cui vi
era assorbimento di ossigeno, riduzione del citocromo c e ossidazione
dell'ascorbato [69,72].
La rapida conversione di AFR in
ascorbato usando NADH come donatore di elettroni ripristina il pool di
ascorbato e mantiene un elevato rapporto NAD + / NADH nelle cellule
[68]. Tuttavia, se manca il
NADH, potrebbe essere necessario mantenere una fornitura costante di ascorbato
fresco in modo che il CYB5R3 / VDAC1 possa utilizzare elettroni dall'ascorbato
per generare potenziale di membrana per salvare i mitocondri depolarizzanti.
Durante le infezioni gravi, la
capacità dei mitocondri di utilizzare il sistema di ossido-riduzione del plasma
CYB5R3 / VDAC1 per generare un approvvigionamento transitorio di energia
alternativa fornirebbe ai mitocondri l'opportunità di mantenere eventi di
fusione e fissione per eliminare i mitocondri danneggiati. L'acido
ascorbico fornisce elettroni a CYB5R3 / VDAC1 quando NADH è non sufficiente a
causa della fosforilazione ossidativa interrotta.
L'importanza di
una fornitura continua di acido ascorbico adeguato durante le tempeste di
citochine indotte da infezioni da coronavirus non può essere
sottovalutata.
Riferimenti Bibliografici
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NCBI https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282461
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respiratoria acuta grave.- PubMed - NCBI https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16507314/
[38] Replica attiva della sindrome
respiratoria mediorientale Coronavirus e induzione aberrante di citochine
infiammatorie e chemochine nei macrofagi umani: implicazioni per la patogenesi
| Il diario delle malattie infettive | Oxford Academic ttps: //academic.oup.com/jid/article/209/9/1331/884110
[47] La permeabilizzazione esterna
della membrana mitocondriale durante l'apoptosi innesca la depolarizzazione
potenziale della membrana plasmatica mitocondriale indipendente dalla caspasi e
dipendente dalla caspasi: un'analisi a singola cellula | Journal of Cell
Science https://jcs.biologists.org/content/116/3/525
Fonte articolo
