mercoledì 11 marzo 2020

Trattamento della Polmonite causata dal 2019-nCovid (novel Coronavirus) con alte dosi di Vitamina C (articolo scientifico)



traduzione Nannai

Richard Z Cheng, MD, PhD; Hanping Shi, MD, PhD; Atsuo Yanagisawa, MD, PhD; Thomas Levy, MD, JD; Andrew Saul, PhD.


(OMNS, 16 febbraio 2020) L'epidemia di 2019-nCov (coronavirus) è nata a Wuhan, in Cina, e si sta diffondendo in molti altri continenti e paesi, causando una paura pubblica. Peggio ancora, non sono disponibili vaccini o specifici farmaci antivirali per 2019-nCov. Ciò si aggiunge alla paura pubblica e alla visione cupa. È urgentemente necessario un trattamento rapido, rapidamente dispiegabile e accessibile, efficace e sicuro, non solo per salvare quei pazienti, per ridurre la diffusione dell'epidemia, ma anche molto importante nell'assicurazione psicologica per le persone di tutto il mondo, e in particolare per i cinesi. L'Insufficienza acuta d'organo, in particolare l'insufficienza polmonare ( sindrome da distress respiratorio acuto, ARDS) è il meccanismo chiave per la fatalità di 2019-nCov. Lo stress ossidativo significativamente aumentato dovuto al rapido rilascio di radicali liberi, citochine ecc. È il segno distintivo di ARDS che porta a lesioni cellulari, insufficienza d'organo e morte. L'uso precoce di antiossidanti ad alte dosi, in particolare la vitamina C (VC) , svolge quindi un ruolo chiave nella gestione di questi pazienti. Chiediamo a tutti coloro che sono alla guida e a quelli che forniscono assistenza diretta ai pazienti di applicare coraggiosamente e rapidamente alte dosi di vitamina C per via endovenosa (IVC) per aiutare quei pazienti e fermare questa epidemia.
2019-nCov è un'epidemia in rapido sviluppo con un'alta morbilità e mortalità.
Wang et al. riportano il 26% di ricovero in terapia intensiva e un tasso di mortalità del 4,3% nei loro 138 casi confermati [1] . Chen e tutti riportano che su 99 pazienti confermati 2019-nCov, 17 (17%) pazienti hanno sviluppato ARDS e, tra questi, 11 (11%) pazienti sono peggiorati in un breve periodo di tempo e sono morti per insufficienza multipla d'organo.
L'aumento dello stress ossidativo, una "tempesta di citochine" sottostante, porta all'ARDS che è la patologia chiave dell'alta mortalità di queste infezioni virali pandemiche. L'ARDS indotta dalla tempesta di citochine è la patologia chiave che porta alla morte di questi pazienti [2] . La vitamina C endovenosa contrasta efficacemente lo stress ossidativo.

Tempesta di citochine
I coronavirus e l'influenza sono tra i virus pandemici che possono causare lesioni polmonari letali e morte per ARDS [3] . Le infezioni virali provocano una "tempesta di citochine" che può attivare le cellule endoteliali dei capillari polmonari portando a infiltrazioni di neutrofili e aumento dello stress ossidativo (ossigeno reattivo e specie di azoto) che danneggiano ulteriormente la funzione di barriera polmonare [3] . L'ARDS, caratterizzata da grave ipossiemia, è generalmente accompagnata da infiammazione incontrollata, lesioni ossidative e danni alla barriera alveolare-capillare [4]. L'aumento dello stress ossidativo è un grave insulto nella lesione polmonare come la lesione polmonare acuta (ALI) e la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), due manifestazioni cliniche di insufficienza respiratoria acuta con morbilità e mortalità sostanzialmente elevate [5,6] .
In un rapporto di 29 pazienti confermati nei pazienti con polmonite 2019-nCov, 27 (93%) hanno mostrato un aumento dell'hsCRP, un marker di infiammazione (e stress ossidativo[7] . Fattore di trascrizione Il fattore 2 correlato all'eritroide 2 (Nrf2) è un importante regolatore dell'espressione della proteina citoprotettiva guidata dall'elemento di risposta antiossidante (ARE). L'attivazione della segnalazione Nrf2 svolge un ruolo essenziale nel prevenire cellule e tessuti da lesioni indotte da stress ossidativo. La vitamina C è un elemento essenziale del sistema antiossidante nella risposta cellulare [8] .
Parte degli effetti biologici della vitamina C nella gestione delle cure critiche sono stati rivisti in un recente articolo di Nabzdyk e Bittner della Mass Gen Hospital della Harvard Medical School sul World Journal of Critical Care Medicine [9] :

Antiossidante, scavenger di ossigeno radicale che protegge le cellule dalla sintesi ossidativa di steroidi e catecolamine, cofattore in catecolamina, vasopressina e sintesi di steroidi, migliora l'emodinamica, può accelerare la risoluzione dello shock

Funzione cellulare immunitaria. Aumenta la fagocitosi e la chemiotassi dei neutrofili, influenza la migrazione dei macrofagi, migliora la proliferazione delle cellule T e NK, modula la loro funzione, può aumentare la formazione di anticorpi.

Funzione delle cellule endoteliali. Diminuisce l'espressione dell'ICAM dell'endotelio e l'adesione dei leucociti, migliora la funzione di barriera endoteliale, migliora la microcircolazione

La produzione di carnitina, modula il metabolismo degli acidi grassi, può migliorare la microcircolazione e la funzione cardiaca

Guarigione delle ferite, cofattore della sintesi del collagene, mitogeno per fibroblasti


Antiossidanti, in particolare grandi dosi di vitamina C IV (IVC) nella gestione dell'ARDS.
È chiaro che l'aumento dello stress ossidativo svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'ARDS e della morte. La tempesta di citochine è osservata sia nelle infezioni virali che batteriche [3] . La tempesta di citochine porta ad un aumento dello stress ossidativo, l'ARDS e la morte sembrano essere un percorso comune e non specifico. Questo è importante nella gestione clinica. Poiché la prevenzione e la gestione mirate all'aumento dello stress ossidativo con una grande dose di antiossidanti sembrano un passo logico e possono essere applicati a queste pandemie mortali, senza la lunga attesa di vaccini e farmaci specifici per i patogeni, come nel caso dell'attuale epidemia 2019-nCov .
È un dato di fatto, la vitamina C endovenosa ad alta dose (IVC) è stata utilizzata clinicamente con successo nell'ARDS virale e anche nell'influenza [10] . Fowler et al. descrissero che una donna di 26 anni aveva sviluppato ARDS virale (rinovirus e enterovirus-D68) [3]. È stata ammessa in terapia intensiva. Dopo il fallimento della gestione standard di routine, è stata posta all'ECMO il giorno 3. Il dosaggio elevato di IVC (200 mg / kg di corpo / 24 ore, suddiviso in 4 dosi, uno ogni 6 ore) è stato avviato anche il giorno 1 dell'ECMO. miglioramento il giorno 2 dell'infusione di IVC ad alte dosi sull'imaging a raggi X. Ha continuato a migliorare ECMO e IVC ed ECMO è stata interrotta il giorno 7 dell' ECMO e il paziente è guarito ed è stato dimesso dall'ospedale il giorno 12, senza la necessità di ossigeno supplementare. Un mese dopo, la radiografia dei suoi polmoni ha mostrato un completo recupero. Gonzalez et al. (Tra cui uno degli autori, Thomas Levy) hanno recentemente riportato un caso grave di influenza trattato con successo con IVC ad alte dosi [10]. MG di 25 anni ha sviluppato sintomi simil-influenzali che si stavano rapidamente deteriorando nella misura in cui, circa 2 settimane dopo, il paziente aveva a malapena l'energia per usare il bagno. È stato sottoposto ad alte dosi di IVC (50.000 mg di vitamina C in 1000 ml di soluzione di Ringer, infuso in 90 minuti). Il paziente ha riportato immediatamente un miglioramento significativo il giorno successivo. Il giorno 4 dell'infusione di IVC ha riferito di sentirsi normale. Ha continuato la VC orale (2.000 mg due volte al giorno) [10] . Un'altra storia è stata ampiamente diffusa sui social media secondo cui, secondo quanto riferito, nel 2009 è stata utilizzata una grande dose di IVC per salvare un agricoltore della Nuova Zelanda, Alan Smith (Primal Panacea). Uno di noi (Thomas Levy) è stato consultato in questo caso [11] [12]Hemila et al. Hanno riferito che la vitamina C riduce la permanenza in terapia intensiva nella loro meta-analisi del 2019 di 18 studi clinici con un totale di 2004 pazienti in terapia intensiva sulla rivista Nutrients [13] . In questo rapporto, 17.000 mg / die di IVC hanno ridotto la permanenza in terapia intensiva del 44%. Marik et al. Hanno riferito del loro uso di IVC in 47 casi di terapia intensiva in sepsi. Hanno trovato una riduzione significativa del tasso di mortalità nel gruppo di pazienti con IVC [14] .
Gli antiossidanti dietetici (vitamina C e sulforaphane) hanno dimostrato di ridurre il danno polmonare infiammatorio acuto indotto da stress ossidativo nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica [15]. Altri antiossidanti (curcumina) hanno anche dimostrato di avere un promettente potenziale antinfiammatorio nella polmonite [16] .
L'IVC ad alte dosi è stato clinicamente utilizzato per diversi decenni e un recente documento del gruppo di esperti NIH afferma chiaramente che l'IVC ad alte dosi (1,5 g / kg di peso corporeo) è sicuro e senza effetti collaterali importanti [17] .
Sommario
La polmonite 2019-nCov è una malattia in rapido sviluppo con alto tasso di morbilità e mortalità. La patogenesi chiave è la lesione polmonare acuta che causa ARDS e morte. I coronavirus, i virus dell'influenza e molte altre infezioni virali pandemiche sono di solito associati a un aumento dello stress ossidativo dovuto al danno cellulare ossidativo con conseguente insufficienza multiorgano. La somministrazione di antiossidanti ha quindi un ruolo centrale nella gestione di queste condizioni, oltre alle terapie di supporto convenzionali standard. Studi clinici preliminari e case report mostrano che la somministrazione precoce di IVC ad alte dosi può migliorare le condizioni cliniche dei pazienti in terapia intensiva, ARDS e influenza. Bisogna sottolineare che in futuro si verificheranno pandemie come 2019-nCov. Vaccini specifici e farmaci antivirali R & D impiega molto tempo a svilupparsi e non è disponibile per l'attuale epidemia di nCov e non sarà pronto quando si verificherà la prossima pandemia. IVC e altri antiossidanti sono agenti universali per ARDS che possono essere rapidamente applicati clinicamente. Dato che l'IVC ad alte dosi è sicuro, può essere efficace, chiediamo ai dirigenti coinvolti e agli operatori sanitari di esaminare l'IVC ad alte dosi senza ulteriori ritardi. Sono necessari ulteriori studi clinici sull'IVC e sul VC orale (come la Vitamina C liposomiale incapsulata) per sviluppare protocolli standard per l'uso corrente e sono urgentemente necessari usi futuri. Speriamo che quando scoppierà la prossima pandemia, non saremo così indifesi e saremo pronti. 

Per ulteriori letture
I pazienti con coronavirus in Cina saranno trattati con vitamina C ad alte dosi http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n10.shtml Alla data di pubblicazione del comunicato stampa del servizio di medicina ortomolecolare, il Dr. Cheng è a Wuhan per facilitare l'IVC trattamento per pazienti ospedalizzati con coronavirus.
Vitamina C e sua applicazione al trattamento di nCoV Coronavirus
Terapia endovenosa in ospedale con vitamina C per coronavirus e malattie correlate
Trattamento nutrizionale del coronavirus
La vitamina C protegge contro il coronavirus

Riferimenti

1. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Caratteristiche cliniche di 138 pazienti ospedalizzati Con il romanzo 2019 Polmonite infetta da coronavirus a Wuhan, in Cina. JAMA. 2020, 7 febbraio;

2. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Caratteristiche epidemiologiche e cliniche di 99 casi del 2019 romanzo polmonite da coronavirus a Wuhan, Cina: uno studio descrittivo. Lancet Lond Engl. 30 gennaio 2020;

3. Fowler III AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Friday A, Kasirajan V. La vitamina C endovenosa come terapia aggiuntiva per enterovirus / rinovirus ha provocato difficoltà respiratoria acuta sindrome. World J Crit Care Med. 4 febbraio 2017; 6 (1): 85-90.

4. Meng L, Zhao X, Zhang H. L'interferenza HIPK1 attenua l'infiammazione e lo stress ossidativo delle lesioni polmonari acute attraverso l'autofagia. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 29 gennaio 2019; 25: 827-35.

5. Yan X, Fu X, Jia Y, Ma X, Tao J, Yang T, Ma H, Liang X, Liu X, Yang J, Wei J. Nrf2 / Keap1 / ARE Signaling Mediata una protezione antiossidante dello stelo mesenchimale placentare umano Cellule di origine fetale nelle cellule epiteliali alveolari. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 2.654.910.

6. Hecker L. Meccanismi e conseguenze dello stress ossidativo nelle malattie polmonari: implicazioni terapeutiche per l'invecchiamento della popolazione. Am J Physiol Cellula polmonare Mol Physiol. 2018 01; 314 (4): L642-53.
7. Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, Deng Y, Wei S. [Analisi delle caratteristiche cliniche di 29 pazienti con polmonite da coronavirus del romanzo 2019]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin J Tuberc Respir Dis. 2020 6 febbraio; 43 (0): E005.

8. Liu Q, Gao Y, Ci X. Ruolo di Nrf2 e dei suoi attivatori nelle malattie respiratorie. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019: 7.090.534.

9. Nabzdyk CS, Bittner EA. La vitamina C in condizioni critiche - indicazioni e controversie. World J Crit Care Med. 16 ottobre 2018; 7 (5): 52-61.

10. Alta dose di vitamina C e influenza: un caso clinico - ISOM [Internet]. [citato il 9 febbraio 2020]. Disponibile da: https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report/?from=groupmessage&isappinstalled=0

11. Levy T. Primal Panacea. Editoria MedFox; 350 p. (Edizione Kindle).

12. Levy TE. Primal Panacea. Medfox Pub, 2012. Kindle, 2017.

13. Hemilä H, Chalker E. La vitamina C può ridurre la durata della degenza in terapia intensiva: una meta-analisi. Nutrienti. 27 mar 2019; 11 (4).

14. Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamina C e Tiamina per il trattamento della sepsi grave e dello shock settico: uno studio retrospettivo prima-dopo. Il petto. 2017; 151 (6): 1229-1238.

15. Patel V, quadrante K, Wu J, Gauthier AG, Wu W, Lin M, Espey MG, Thomas DD, Jr CRA, Mantell LL. Gli antiossidanti dietetici attenuano significativamente le lesioni polmonari infiammatorie acute indotte dall'iperossia migliorando la funzione dei macrofagi attraverso la riduzione dell'accumulo delle vie aeree HMGB1. Int J Mol Sci. 2020 1 febbraio; 21 (3).

16. Zhang B, Swamy S, Balijepalli S, Panicker S, Mooliyil J, Sherman MA, Parkkinen J, Raghavendran K, Suresh MV. La consegna polmonare diretta della curcumina solubilizzata riduce la gravità della polmonite letale. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol. 2019 dic; 33 (12): 13294-309.

17. Vitamina C ad alto dosaggio (PDQ (r)) - Versione professionale per la salute - National Cancer Institute [Internet]. [citato il 9 febbraio 2020]. Disponibile da: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/vitamin-c-pdq


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